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抗微生物制劑的使用原則

時間:2013-01-06
來源:《中國禽業導刊》
文章編輯:崔立勇等



  一 一般的考慮

  使用抗微生物制劑前最重要的,是考慮是否真的需要使用抗微生物制劑。大部份的感染因受到體內的自然防御系統機制的處理,沒有任何癥狀出現,就可自然痊愈。此外投藥必須增加成本,需考慮成本與效益比。

  1使用抗微生物制劑的風險

  (1)對宿主的直接毒性

  使用抗微生物制劑可能傷害宿主的各種器官或組織,例如腎臟、神經系統、肝臟、造血器官和關節軟骨等。使用抗微生物制劑前必須考慮宿主的情況。如動物有器官的疾病時,不宜使用或至少不要使用傷害該器官的抗微生物制劑。

  (2)超級感染

  使用抗微生物制劑的結果,可能殺害某些重要的宿主微生物族群。正常微生物族群的生態平衡一旦受到破壞,原受到制衡的其它微生物族群,能大量增殖而可能引起并發癥。此現象稱為超級感染。超級感染的微生物族群可能為細菌,也可能為霉菌。對于抗微生物制劑可能原就具有抗藥性,也可能在抗微生物制劑治療過程中獲得抗藥性。廣效性抗生素較易引起超級感染。

  (3)抗藥性的篩選壓力

  具抗藥性的人畜共患病原菌,或動物病原菌,都可能將抗藥性基因傳播至人體病原菌而引起感染。動物使用抗微生物制劑引起的篩選壓力,造成人體和動物感染治療的嚴重問題。

  (4)畜產品藥物殘留

  肉豬、肉雞如果一旦使用藥物,必須配合停藥期而延后上市日期。蛋雞則可能面臨降低孵化率的情況,或停藥期間必須銷毀所生產的雞蛋等問題。

  如上所述,使用抗微生物制劑是帶有相當的風險的,經過這些一般性及風險考慮后,可能會打消使用抗微生物制劑的念頭。但如果仍然真的認為需要使用抗微生物制劑,則應嚴格使用。

  2作用型態

  抗微生物制劑在動物體的作用,可能是殺菌性的,亦可能是抑菌性的。在臨床上能夠達到的濃度,呈抑菌性的抗微生物制劑,如紅霉素、四環素等,是抑制細菌細胞分裂,而不能殺死細菌,稱為抑菌性抗微生物制劑。有些抗微生物制劑,如青霉素及氨基糖苷類等,引起維菌細胞的死亡及溶解,則為殺菌性抗微生物制劑。有些抗微生物制劑如磺胺藥,則依據細菌生長環境的成分(血液、膿、尿等)之不同,而具有殺菌性或抑菌性作用。

  在感染初期或急性感染時,一般選用抑菌性抗微生物制劑。在嚴重感染時一般選擇殺菌性的而不使用抑菌性的抗微生物制劑。在慢性感染或宿主防御能力低弱時,例如在免疫系統有缺陷,或極端衰弱等情形,一般選擇使用殺菌性抗微生物制劑。

  二 藥物動力學的因素

  正確使用抗微生物制劑,除了考慮抗菌力強弱外,還要考慮藥物動力學的因素。

  1投藥途徑與血中濃度

  經口投藥是目前食用動物投藥途徑中最常用而且最自然的投藥方法,可分為飲水投藥及添加于飼料中投藥。但有些抗微生物制劑不容易從腸道吸收,此類藥物經口投藥,只對腸道感染有效。因為不容易達到有效的血中或組織濃度,不可使用于全身性感染。

  容易從腸道吸收的抗微生物制劑,添加于飼料中或飲水中重復投藥,其血中濃度緩慢上升,在投藥開始后3~4小時達到高峰,以后維持相同的濃度。但是其血中濃度不能達到足以抑制感染,只適用于預防或控制初期感染。如果要獲得較高的血中濃度,則必須

  抗微生物制劑若注射投藥,其血中濃度。比經口濃度上升迅速,并可維持較高的濃度,而且其組織分布性亦較好。因此適用于全身性感染和肺炎等之治療。

  靜脈注射投藥,可使血中藥物濃度急速上升,且可達到顯著的高濃度,通常為皮下或肌肉注射之倍數。但其缺點為持續時間不長,故適用于緊急治療,并與其它注射法并用。此投藥方法不常用于產食動物,多用于伴侶動物。

  肌肉注射或皮下注射投藥,藥物在血中濃度在投藥后1~2小時達到高峰,其濃度遠高于經口投藥,其持續時間除了芐青霉素的無機鹽制劑外,都能維持12小時以上。所以視病情之輕重程度,1天可投藥1~2次。短效性的藥物,則必須投藥2次,以維持適當的濃度。

  有時為了延遲有效濃度的持續期間,使用適當的鹽類以延緩吸收。但是長效性制劑投藥后,其血中濃度上升較慢,且濃度較低,故初次注射使用鈉鹽或鉀鹽等短效性制劑,使血中濃度迅速上升,再使用長效性制劑,或短效性及長效性鹽類合并使用。

  不管是經口投藥或注射投藥,以適當間隔重復投藥,在癥狀消失后,不宜立即停止投藥。需維持一定期間后停止投藥,以免復發。

  2組織中的分布

  各種抗微生物制劑有不同的組織分布型態,是由于具有不同的分布容積。所謂分布容積是抗微生物制劑在分布體液中的藥量與血中濃度之比,其單位為L/kg,各種抗微生物制劑在不同的動物有固定值。如果用數學公式表示,則為vd=D/c。分布容積雖然不能表示抗微生物制劑在不同組織中的分布性,但能表示在體內的生物膜的通過性,亦即分布的范圍。vd小于1 L/kg表示抗微生物制劑的分布為局限形,只分布于血中,組織濃度低于血中濃度,如青霉素。Vd接近1 L/kg表示精微牛物制劑的分布廣,組織濃度與血中濃度接近,如磺胺類藥。vd大于1 L/kg表示抗微生物制劑的分布非常廣,組織濃度高于血中濃度,如泰樂菌素。

  一種藥物在體內的分布容積愈大,則存留在血液中的藥量愈少,而且每單位時間出現于腎臟的藥量亦愈少。既不經過轉化又不與血漿蛋白質結合的藥物,半衰期最短的是僅分布在血漿一水(vd<1 L/kg)的藥物,中度的是分布在細胞外液區域(Vd=1 L/kg)的藥物,最長的是分布在整體體液區中(Vd>1 L/kg的藥物。換言之,一種藥物在體內的分布容積愈大,則其半衰期愈長,存留在體內的時間愈長,作用期間愈長;反之亦然。

  三 病畜的情況

  細菌感染初期,即急性癥狀期,病畜禽的健康狀況尚良好時,可以選用抑菌性的抗生素如四環素等。因為身體內的防御系統如網狀內皮系統的吞噬細胞,有很強的吞噬能力協助處理細菌。但是在慢性癥狀期則吞噬細胞的吞噬能力已降低,宜選用殺菌性的抗生素。

  了解過去病畜禽對藥物的過敏反應的歷史,也是選擇抗生素重要的因素,因為對于同一類藥物中的其它各藥物可能會發生相同的反應。

  動物的生理情況亦是重要的參考因素,許多抗微生物制劑經由腎臟排泄離開身體而具有腎毒性。這些抗微生物制劑不應該使用于腎功能不良的動物,如必須使用則必須減量,或縮短使用時間。肝功能不佳的動物,不可使用某些影響肝功能的抗微生物制劑。孕畜或幼畜不應使用某些影響胎兒發育的抗微生物制劑。   

  四 毒性

  使用抗微生物制劑之目的乃是預防或治療細菌性疾病,所以在選擇抗微生物制劑時必須對于引起感染的細菌有效。但是如果選擇的抗微生物制劑只對細菌有效,但毒性很大,雖然將病畜禽的疾病治療好了,但會留下毒性。所以選擇抗微生物制劑時除了有效以外,還要加上霉性最低的條件。

  五 經濟因素的考慮

  抗微生物制劑本身的成本,處理動物的成本和投藥的成本都必須考慮。有時新藥效果較好,但成本較高。可使用較廉價而效果較差的老藥替代,亦可達到治療的目的。就伴侶動物而言,雖不太需要考慮成本因素,但仍應考慮經濟因素,才能創造獸醫師與畜主的雙贏。 

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